O teste de Coombs direto é utilizado na investigação das anemias hemolíticas auto-imunes, por isoimunização materno-fetal ou pós transfusional. Juntamente com o Coombs indireto, o presente teste também serve para o diagnóstico de reações transfusionais hemolíticas imunes. Reações falso-positivas podem ocorrer com o uso de penicilinas, cefalosporinas, sulfonamidas, tetraciclina, metildopa e insulina. Em situações que o Coombs direto poliespecífico for positivo ou, ainda, casos em que o Coombs direto tenha sido negativo, mas haja forte suspeita clínica de anemia hemolítica autoimune, o teste Coombs direto monoespecífico pode ser realizado, a critério médico.
